Sa isang gusali sa New York sa Manhattan, nabaligtad ang buhay ni Max bilang paboritong alagang hayop nang iuwi ng kanyang may-ari ang isang kayumangging aso na nagngangalang Duke.

Gayunpaman, dapat nilang isantabi ang kanilang mga pagkakaiba kapag natuklasan nila na ang isang kaibig-ibig na puting kuneho ay naghahanda ng isang hukbo ng mga inabandunang mga alagang hayop na nilayon upang maghiganti sa lahat ng masasayang alagang hayop, pati na rin sa kanilang mga may-ari.