กลุ่มวัยรุ่นสี่คน Shaggy, Fred, Daphne และ Vera และสุนัขตัวใหญ่ Scoubidou ไขปริศนาที่เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์เหนือธรรมชาติ พวกเขาอาศัยอยู่ในเมืองคริสตัลโคฟ เมืองเล็กๆ สมมติในแคลิฟอร์เนีย ซึ่งมีประวัติอันยาวนานเกี่ยวกับการหายตัวไปอย่างแปลกประหลาด การปรากฏตัวของผีและสัตว์ประหลาดอื่นๆ ทำให้ที่นี่ได้รับสมญานามว่าเป็นสถานที่ที่มีผีสิงมากที่สุดในโลก ด้วยชื่อเสียงนี้เองที่อุตสาหกรรมการท่องเที่ยวของเมืองถูกสร้างขึ้น บนรถตู้ รถตู้ที่ทาสีด้วยการตกแต่งที่ทำให้เคลิบเคลิ้มและรับบัพติสมา "The Mystery Machine" พวกเขาเดินทางข้ามประเทศและเยี่ยมชมบ้านผีสิงและสถานที่ลึกลับอื่น ๆ ที่มีการจำลองแบบหลอกเหนือธรรมชาติ เพื่อนทั้งห้ามักลงเอยด้วยการสืบหาต้นตอของคำหลอกลวงเสมอ เพราะกลายเป็นว่าการกระทำที่ผิดที่เกิดจากสัตว์ประหลาดมักเป็นฝีมือของมนุษย์ที่ปลอมตัวมา Scooby-Doo มักจะร่วมมือกับแซมมี่ ทั้งคู่ขี้กลัวมากและชอบหาอะไรกินตลอดเวลา พวกเขามักจะพบว่าตัวเองอยู่ในสถานการณ์ที่ตลกขบขัน เมื่อมีเหตุการณ์ผิดปกติเพียงเล็กน้อยเกิดขึ้น พวกเขาก็จะหนีจากหายนะ ก่อให้เกิดอุบัติเหตุตามมาด้วยมุขตลก ซึ่งจบลงด้วยการรับใช้กลุ่มในการสืบสวน.